引言

谈及免疫疗法，TCR-T已在领域内掀起一波浪潮，故而大家对这个名词应该不陌生了。为何能掀起浪潮？因其价格。

这款获批的TCR-T疗法 (afami-cel)价格为727,000美元（合520万人民币），直接超越了5月份CAR-T的最贵记录120万，TIL的370万，较CAR-T价格甚至还一下翻了四倍多。

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TCR-T疗法的基本概念

TCR-T，即T细胞受体(T-CellReceptor)基因修饰的T细胞疗法，是一种通过基因工程技术，将特定的TCR基因导入患者的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞的疗法。

TCR-T疗法的原理基于TCR与抗原-MHC复合物的高度特异性结合。通过基因工程技术，科学家能够将识别特定肿瘤抗原的TCR基因导入患者的T细胞。这些改造后的T细胞在体内能够有效识别和杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗癌症的目的。

举个简单的例子，就像给一群训练有素的警犬安装了最新的高科技嗅探设备，本来这些“警犬”们的鼻子就够灵敏了，加上这个高科技嗅探设备，追缉更是不在话下。TCR-T细胞就是这些配备了高科技装备的“警犬”，它们能够精准识别和消灭体内的癌细胞。

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TCR-T疗法 Vs CAR-T疗法

凭什么说TCR-T能够“脚踢”CAR-T，当然，这里我们说的“脚踢”只是一句玩笑话，但它较CAR-T的优越性并不少。

靶向范围广

CAR-T疗法依赖于嵌合抗原受体（CAR）的识别，而CAR只能识别细胞表面的抗原。TCR-T疗法则通过TCR识别抗原-MHC复合物，能够识别细胞内的抗原，从而扩大了靶向范围。换句话说，TCR-T细胞能够“看见”藏在细胞内部的癌症信号，而CAR-T细胞只能“看见”细胞表面的信号。

肿瘤类型适应性强

由于TCR-T疗法能够识别更广泛的抗原类型，它在多种肿瘤类型中的应用潜力更大。CAR-T疗法主要针对血液瘤，里头比较常见的就是白血病等，而在不敏感的实体瘤中，TCR-T疗法展示出了更好的治疗效果。

抗原逃逸风险低

CAR-T细胞疗法在治疗过程中，肿瘤细胞可能通过改变表面抗原来逃避免疫攻击，而TCR-T疗法由于识别的是抗原-MHC复合物，肿瘤细胞难以通过简单改变抗原来逃避攻击，从而降低了抗原逃逸的风险。

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TCR-T疗法 Vs TIL疗法

同样的，TCR-T能够“力压”TIL也有其道理。

抗原识别精度与广度

TIL疗法依赖于从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞，这些细胞自然靶向肿瘤特异性抗原，但可能受肿瘤微环境影响。相比之下，TCR-T疗法通过基因编辑技术导入特定TCR，使其精确识别并由MHC分子呈递的肿瘤抗原，不仅识别精度高，而且靶向范围更广。换言之，TCR-T细胞能更精准地“锁定”肿瘤细胞，不受肿瘤微环境干扰。

制备流程标准化与灵活性

TIL疗法的制备过程相对复杂且耗时，需要从患者的肿瘤组织中分离细胞，并且受到肿瘤组织可获得性和免疫原性的限制。相比之下，TCR-T疗法的制备流程更加标准化，可以利用基因工程技术为患者定制针对特定肿瘤抗原的TCR，从而提高了治疗的灵活性和可及性。这意味着TCR-T疗法能够更迅速地为患者提供个性化的治疗方案。

治疗效果的持久性与安全性

虽然TIL疗法能够有效地激活抗肿瘤免疫，但其持久性可能受到多种因素的影响。而TCR-T疗法则通过基因改造增强了T细胞的抗肿瘤活性，使其在体内具有更好的持久性，能够持续地发挥抗肿瘤作用。同时，由于TCR-T疗法是基于患者自身的T细胞进行改造的，因此也提高了治疗的安全性。虽然需要注意内源性TCR基因可能带来的风险，但通过基因编辑技术可以进一步优化，确保治疗的安全性。

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TCR-T疗法为何如此之贵

afami-cel之所以定价高昂，很大一部分原因在于长期以来新药市场的稀缺性以及单次治疗。

据Adaptimmune公司称，afami-cel是十多年来第一个针对滑膜肉瘤的新疗法。

同时，TCR-T与我们前头拿来和它对比的其他两种疗法一样，均为一针即可。

该病严重性异常显著，三分之一被诊断出患有这种罕见侵袭性软组织癌症的患者年龄都不到30岁，且半数患者的滑膜肉瘤会扩散。对于转移性疾病患者而言，五年平均生存率仅为20%。

滑膜肉瘤现在的常规治疗方法就是化疗，虽然一半的人会有点效果，但一般撑不了太久，80%甚至更多的人一年内就会复发。

相关专家坦言：“二线治疗？根本就没有标准，因为实在没什么好办法。”

而afami-cel，就是那个被众人寄予希望的“好办法”。

基于SPEARHEAD-1研究的结果：接受afami-cel治疗的44名患者总体缓解率为43.2%。虽然数值上不太高，但考虑到该病的严重性以及治疗现状，这已是迈开的很大一步了。

End

CAR-T疗法，随着技术的进步以及市场的变化，已出现很大幅度的降低，我们相信，TCR-T也将随着时代的潮流稳步降价，进而利于更多人，做更多事。

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