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2名硬皮病患者的心声:干细胞治疗后,我恢复了正常,整个人生都变好了
发布时间:2024-05-21 13:28:26      点击次数:91

引言

今日分享发表在Stem Cell Investigation杂志的案例。间充质干细胞成功治疗2例进行性、难治性硬皮病患者接受。在接受血浆置换,随后使用利妥昔单抗,同时静脉输注脐带来源间充质干细胞后,在一年多的时间里,两位硬皮病病人的主观感受和客观指标都得到了改善,并且第二次单用间充质干细胞治疗效果良好。第1例患者的主管感受是,间充质干细胞治疗后她感觉到恢复了自由,整个人生都变好了。第2例患者的主管感受为间充质干细胞治疗让她的运动变正常了。这2则案例报道再次为间充质干细胞治疗硬皮病提供了临床证据。

硬皮病,是一种罕见且复杂的自身免疫性疾病。它主要影响皮肤和内脏器官,导致组织硬化、失去弹性和功能障碍,还可引起毛细血管扩张、甲襞毛细血管异常、肺间质性疾病、肺动脉高压,以及以掌指关节近端存在皮肤增厚为特征的雷诺氏病,伴有受累现象[2]。这种疾病严重影响患者的生活质量,随疾病的进展可能危及生命。

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间充质干细胞(MSCs)因其独特的免疫调节特性和多向分化能力,间充质干细胞治疗硬皮病的研究逐渐受到关注。

一项发表在Stem Cell Investigation的病例报道表明,2例进行性、难治性硬皮病患者,在接受血浆置换,随后使用利妥昔单抗,同时静脉输注脐带来源间充质干细胞后,在一年多的时间里,两位病人的主观感受和客观指标都得到了改善。第二次单用间充质干细胞治疗效果良好。

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研究人员得出结论:MSCs治疗硬皮病具有良好的耐受性和有效性,可能通过免疫调节来平衡硬皮病中被扰乱的细胞因子和生长因子,调节免疫细胞平衡,减轻硬皮病中持续的纤维化,从而改变了疾病的进程[1]。

间充质干细胞治疗硬皮病机制

MSCs作为一种多功能干细胞,具有调节免疫系统、抑制炎症反应、促进受损组织修复和再生的能力。在硬皮病的治疗中,MSCs的应用主要基于以下几个方面的机制:

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1. 免疫调节:在硬皮病的治疗中,MSCs的应用基于其免疫调节特性[2]。

硬皮病患者的免疫系统异常活跃,导致慢性炎症和纤维化。MSCs能够通过直接接触和分泌免疫调节因子,如干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)等,来调节T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的活性。这些细胞在硬皮病的病理过程中扮演着关键角色。MSCs的免疫调节作用有助于降低自身免疫反应,减少炎症细胞浸润和炎症介质的产生,从而减轻皮肤和内脏器官的纤维化。

2. 抗纤维化作用:MSCs能够分泌多种抗纤维化因子,如基质金属蛋白酶(MMPs),这些酶可以分解异常沉积的胶原蛋白和其他细胞外基质成分,从而减缓纤维化进程。此外,MSCs还能够通过影响成纤维细胞的分化和功能,减少胶原蛋白的合成,进一步对抗纤维化[3]。

3. 组织再生:MSCs的另一个重要特性是它们的多向分化能力。在适当的微环境条件下,MSCs可以分化为皮肤细胞、骨骼细胞等多种类型的细胞,参与受损组织的修复和再生。在硬皮病治疗中,MSCs可能有助于恢复受损的皮肤弹性和功能,改善患者的临床症状。

2则案例分享:脐带间充质干细胞有效治疗硬皮病

Stem Cell Investigation曾报道过这样的案例:均患有进行性、难治性硬皮病,年龄分别为28岁和30岁的2例患者,在接受两次干细胞治疗后,两位病人疾病活动指数(欧洲硬皮病研究组活性指数)显著下降,生活质量得到大的提升。

此前,根据治疗的疾病,静脉注射、鞘内注射、肠内注射或局部注射同种异体间充质干细胞的安全性已得到科学研究明确证实。在这项研究中,研究者分2次为两名患者注射间充质干细胞,其中首次为联合用药。患者治疗前情况如下:

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治疗方案:

采用脐带间充质干细胞用于移植。将细胞培养、分离、计数、洗涤,重悬后得到输注液。

首次联合用药:2例患者先进行4次血浆置换,随后给予1 g利妥昔单抗,然后静脉输注干细胞。MSCs以200万个细胞/kg的剂量通过静脉注射至患者体内。

二次单独注射MSC:两名患者在症状再次开始进展但未发现肺压恶化后接受了第二剂量的脐带间充质干细胞。第二次治疗不包括血浆置换或利妥昔单抗。两名患者的活动能力和功能再次得到改善。

治疗结果

采用欧洲硬皮病研究组(European Scleroderma Study Group, EsSG)活性指数临床评估工具对患者治疗前后进行评估。结果证实,脐带间充质干细胞有效治疗进行性、难治性硬皮病安全有效。

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图片引用自文献2

在治疗的一年后,2位病人疾病活动指数分别下降6和7,治疗后持续时间分别达12个月、16个月;通过超声心动图评估,两例患者的肺动脉压均恢复正常。

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患者自述

值得注意的是,这项提供了有希望的信号,不过由于样本量小、缺乏对照组以及研究设计的局限性,未来仍需要更多大规模、严格设计的临床试验来进一步推动间充质干细胞治疗硬皮病的临床转化。

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小结

硬皮病,作为“把人变成石头的病”,严重时危及胃肠、心、肾等多种组织,造成严重的身体损伤。目前的治疗方法只能减缓病情的发展,而没有能够治愈的方法。多项临床试验证明干细胞移植有效改善硬皮病的病症,提高病患的生存率。未来,随着临床的开展,间充质干细胞有望成为硬皮病患者的一种新的治疗选择,为更多的患者带去福音。

1】Wehbe T, Abi Saab M, Abi Chahine N, Margossian T. Mesenchymal stem cell therapy for refractory scleroderma: a report of 2 cases. Stem Cell Investig. 2016 Sep 19;3:48. doi: 10.21037/sci.2016.09.03. PMID: 27777937; PMCID: PMC5067369.

2】van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum 2013;65:2737-47.

3】毛越苹 陈明春 齐庆 郭庆 黄咏菁 曾凡钦 “小鼠真皮间充质干细胞对硬皮病成纤维细胞胶原分泌和TGF-β1表达的影响” Zhongguo bing li sheng li za zhi 24.12 (2008): 2455–2459. Print.

 

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